الموافقة على عقار الزهايمر على الرغم من الشكوك حول فعاليته
أصبح الجسم المضاد aducanumab اليوم أول دواء جديد لمرض الزهايمر تمت الموافقة عليه منذ عام 2003. في قرار مثير للجدل صدم بعض الخبراء ، ألغت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) مجموعة من المستشارين لاستنتاج أن العقار ، الذي طورته شركة Biogen ، يستحق السوق موافقة. جاء القرار على الرغم من الأدلة الضعيفة والمتضاربة من تجربتين سريريتين كبيرتين حول قدرة الدواء على إبطاء التدهور المعرفي للمرضى.
عند الإعلان عن القرار ، أقرت إدارة الغذاء والدواء
الأمريكية بأن تلك الدراسات التي أجريت على مرضى المرحلة المبكرة من المرض
"تركت شكوكًا متبقية فيما يتعلق بالفوائد السريرية". لكنها اختارت
الموافقة على aducanumab ،
الذي تم تسويقه باسم Aduhelm ،
بناءً على أدلة قوية على أنه يزيل شكلاً سامًا من بروتين بيتا أميلويد ، الذي
يتراكم في أدمغة الأشخاص المصابين بمرض الزهايمر ويُعتقد أنه يتسبب في تلف الخلايا
العصبية. وقالت الوكالة إن الحد من هذه اللويحات "من المرجح بشكل معقول أن
يتنبأ بفوائد مهمة للمرضى".
لكن العديد من الأدوية التي تستهدف الأميلويد فشلت
في السنوات الأخيرة في إظهار فوائدها في التجارب السريرية الكبيرة. قرار إدارة
الغذاء والدواء ، الذي رحب به بعض الباحثين وجماعات الدفاع عن المرضى ، صدم البعض
الآخر باعتباره إضعافًا خطيرًا للمعايير.
يقول جوزيف روس ، الخبير في السياسة التنظيمية
لإدارة الغذاء والدواء في كلية الطب بجامعة ييل: "ستكون لهذه الموافقة
تداعيات مروعة على إدارة الغذاء والدواء ونظام الرعاية الصحية لدينا بشكل
عام". "يبدو الأمر كما لو أنهم سحبوا خيطًا ، وسيختفي الأمر
برمته." إنه غير مسبوق ، كما يقول ، التحول في اللحظة الأخيرة من عملية
الموافقة القياسية إلى "المسار السريع" الذي لا يتطلب تحسينات إكلينيكية
ولكنه يعتمد بدلاً من ذلك على "نقطة نهاية بديلة" ، بيتا أميلويد. ويضيف
أن مقدمي التأمين الصحي والمرضى سيتحملون الآن تكلفة العلاج غير المثبت.
سوف تطلب إدارة الغذاء والدواء من Biogen إكمال
تجربة سريرية بعد الموافقة للتحقق من فائدة الدواء. أسفرت تجربتا الشركة الكبيرتان
السابقتان ، بما في ذلك أكثر من 3000 شخص في 20 دولة ، عن نتائج غامضة. في عام
2019 ، أعلنت شركة Biogen وشركة
الأدوية اليابانية Eisai ،
التي شاركت في تطوير aducanumab ،
أنهما أوقفتا التجربتين بعد أن أشار تحليل مؤقت للبيانات إلى أن العقار لم يقدم أي
فائدة للمرضى. في وقت لاحق من ذلك العام ، عكسوا المسار ، وقدموا تحليلًا جديدًا
يعتمد على بيانات المرضى المتوفرة حديثًا. في هذا التحليل ، كشفت إحدى الدراسات عن
انخفاض بنسبة 22٪ في التدهور المعرفي في المجموعة التي حصلت على أعلى جرعتين من
أدوكانوماب ، مقارنة بالمجموعة التي حصلت على دواء وهمي. الدراسة الثانية لم تجد
أي فائدة.
ترك هذا الانعكاس العديد من الباحثين مرتبكين
ومتشككين. حث البعض إدارة الغذاء والدواء على طلب تجربة كبيرة أخرى قبل الموافقة ،
بحجة أن الشركة لم تظهر أن الفوائد المحتملة تفوق مخاطر الآثار الجانبية ، بما في
ذلك تورم الدماغ. في اجتماع عقدته إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) للجنة استشارية مستقلة
في نوفمبر 2020 ، صوت الخبراء بأغلبية ساحقة على أن البيانات من التجربة الإيجابية
لم تكن "دليلًا أوليًا على فعالية" الدواء. لم تتم مناقشة إمكانية
الموافقة السريعة على أساس تقليل الأميلويد.
نادرًا ما تتعارض إدارة الغذاء والدواء مع توصيات
مستشاريها. في تحليل لقرارات إدارة الغذاء والدواء بين عامي 2008 و 2015 ، وجد روس
وزملاؤه أن 89٪ من قرارات الموافقة على الأدوية تتماشى مع توصيات اللجنة
الاستشارية. من بين أولئك الذين لم يفعلوا ذلك ، تضمن 77٪ حكمًا أكثر تقييدًا مما
أوصى به المستشارون - باختيار رفض دواء صوتت اللجنة بالموافقة عليه. في رسالة إلى
اللجنة الاستشارية لإدارة الغذاء والدواء تبرر التحول إلى معيار موافقة مختلف ،
أشار بيلي دن ، مدير مكتب علم الأعصاب في مركز تقييم الأدوية والبحوث التابع
لإدارة الغذاء والدواء ، إلى "الحاجة الطبية الهائلة غير الملباة"
لعلاجات الزهايمر.
رحب بعض الباحثين وجماعات الدعوة بالقرار ، مع
الاعتراف بأن Aduhelm بعيد
كل البعد عن العلاج. وقالت ماريا كاريلو ، كبيرة مسؤولي العلوم في جمعية ألزهايمر
غير الربحية ، في بيان: "لقد أظهر لنا التاريخ أن الموافقات على العقار الأول
في فئة جديدة تنشط [كذا] المجال".
لطالما كانت مكافحة التدهور المعرفي عن طريق كسر
لويحات الأميلويد استراتيجية رائدة في تطوير أدوية مرض الزهايمر. ويقول ريتشارد
هودز ، مدير المعهد الوطني الأمريكي للشيخوخة ، إن القرار "يوفر بالتأكيد
سببًا للاستمرار في هذا الخط [من البحث]". ومع ذلك ، فقد أشار إلى أن
استراتيجيات علاج داء الزهايمر تتنوع بسرعة تتجاوز الأميلويد.
الأدوية الأخرى التي تستهدف الأميلويد في طور الإعداد. أظهر الجسم المضاد الذي طوره Eli Lilly & Co. ، donanemab ، علامات فائدة في تجربة المرحلة الثانية الموضحة في مجلة New England Journal of Medicine في مارس. تعمل Lilly الآن على توسيع تجربة جارية تأمل في أن تؤكد هذه النتائج في عام 2023 وتدعم موافقة إدارة الغذاء والدواء. دراسة المرحلة الثالثة من lecanemab ، وهو جسم مضاد لمضادات الأميلويد تم تطويره بشكل مشترك بواسطة Biogen
المصدر:
https://www.sciencemag.org/news/2021/06/alzheimer-s-drug-approved-despite-doubts-about-effectiveness
تعليقات
إرسال تعليق