أول دواء لمرض الزهايمر أثار جدلا بين العديد من الباحثين.

 

تم الترحيب بموافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) أمس على أول دواء جديد لمرض الزهايمر منذ 18 عامًا من قبل بعض المرضى الذين يبحثون عن الأمل في مواجهة حالة مستعصية. لكن بالنسبة للعديد من الباحثين كان ذلك بمثابة مفاجأة - وخيبة أمل.

Aducanumab - الذي طورته شركة Biogen للتكنولوجيا الحيوية في كامبريدج ، ماساتشوستس - هو أول دواء تمت الموافقة عليه يحاول علاج سبب محتمل لمرض التنكس العصبي ، بدلاً من الأعراض فقط. لكن الموافقة أثارت جدلا مثيرا للجدل حول ما إذا كان العقار فعالا. نصح العديد من الخبراء ، بما في ذلك لجنة مستقلة من أطباء الأعصاب والإحصائيين الحيويين ، إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بأن بيانات التجارب السريرية لم تثبت بشكل قاطع أن أدوكانوماب يمكن أن يبطئ التدهور المعرفي.

وبدلاً من ذلك ، اعتمدت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على مقياس بديل للنشاط ، وهو ما يمثل سابقة خطيرة ، كما يحذر بعض الباحثين.

تعالج الأدوية الحالية لمرض الزهايمر أعراض المرض فقط ، مثل تأخير فقدان الذاكرة لبضعة أشهر. يزيل Aducanumab كتلًا من بروتين في الدماغ يسمى أميلويد β ، والذي يعتقد بعض الباحثين أنه السبب الجذري لمرض الزهايمر. تُعرف هذه النظرية بفرضية الأميلويد. وافقت إدارة الغذاء والدواء على العقار على أساس قدرته على تقليل مستويات هذه اللويحات في الدماغ.

يقول جيسون كارلاويش ، طبيب الشيخوخة والمدير المشارك لمركز بن ميموري في فيلادلفيا ، بنسلفانيا: "هذه قصبة رفيعة جدًا يمكن تعليق قرار الموافقة عليها". على الرغم من هيمنة فرضية الأميلويد على مدى العقود الماضية ، فإن الدليل الذي يربط الانخفاض في مستويات البلاك بتحسينات في الإدراك "ضعيف ، في أحسن الأحوال" ، كما يقول كارلاويش.

يقول: "يجب أن يدفع اليأس تمويل العلم ، لا أن يقود إلى الطريقة التي نفسر بها العلم".

لكن بعض مجموعات المرضى بحاجة ماسة إلى أي شيء قد يعوض آثار المرض التدريجي غير القابل للشفاء. تشير التقديرات إلى أن 35 مليون شخص في جميع أنحاء العالم يعانون من هذا النوع من الخرف.

"لقد أظهر لنا التاريخ أن الموافقات على أول دواء في فئة جديدة ينشط المجال ، ويزيد من الاستثمارات في علاجات جديدة ويشجع على مزيد من الابتكار" ، كما قالت ماريا كاريلو ، كبيرة المسؤولين العلميين في مجموعة مناصرة المرضى لجمعية الزهايمر في شيكاغو ، إلينوي تصريح. "نحن متفائلون ، وهذه هي البداية - لكل من هذا الدواء ولعلاجات أفضل لمرض الزهايمر."

يشعر آخرون بالقلق من أن الموافقة سيكون لها تأثير معاكس - إحباط جهود البحث. يشتبه كارلاويش في أن مرضى الزهايمر قد يبدأون في الانسحاب من التجارب السريرية الجارية لتناول عقار أدوكانوماب. ويخشى آخرون أن يتخلى مطورو الأدوية عن أهداف أخرى إذا كان إظهار نشاط خفض الأميلويد كافيًا للفوز بالموافقة التنظيمية ، فقد يثني المطورين عن التركيز على الفوائد المعرفية الكبيرة التي يحتاجها المرضى ، كما يقول بعض العلماء.

يقول جورج بيري ، عالم الأعصاب في جامعة تكساس في سان أنطونيو والمتشكك في فرضية الأميلويد: "سيعيد هذا المجتمع البحثي إلى الوراء من 10 إلى 20 عامًا".

"مجموعة البيانات الإشكالية"

Aducanumab ، وهو جسم مضاد يتم حقنه عن طريق الوريد ، هو الأحدث في سلسلة طويلة من المرشحين العلاجيين الذي يهدف إلى معالجة لويحات الأميلويد. ولكن على الرغم من أن كل دواء من هذا النوع قد فشل حتى الآن في تحسين الإدراك ، فقد استمرت الأسئلة حول ما إذا كان أميلويد بيتا هو الهدف الصحيح للعقار ، وكذلك ما إذا كان الباحثون يختبرون المرشحين العلاجيين الأمثل ، أو الجرعات الصحيحة أو المرضى المناسبين.

يقول بارت دي ستروبر ، مدير معهد أبحاث الخرف في المملكة المتحدة: "المشكلة في معظم تجارب الأميلويد هي أنها لم تدحض أي شيء". "لقد أثبتوا فقط أن الدواء ، بالطريقة التي تم تطبيقه بها ، لا يعمل."

تتركز مخاوف الباحثين الآن على مرور Aducanumab المضطرب من خلال التجارب السريرية ومجموعة البيانات الناتجة ، وهي غير مكتملة وغير منشورة.

تعتمد موافقة إدارة الغذاء والدواء على بيانات من تجربتين من المرحلة الثالثة. في مارس 2019 ، ألقى الباحثون نظرة خاطفة على البيانات المؤقتة بينما كانت هذه التجارب - التي أجريت على مرضى الزهايمر في المرحلة المبكرة - مستمرة. وخلصوا إلى أنه من غير المرجح أن تنجح هذه التجارب ، وأوقفت Biogen كلا التجربتين مبكرًا.

لكن بعد أشهر ، أعادت شركة التكنولوجيا الحيوية الجسم المضاد من حافة الهاوية ، بعد فحص البيانات عن كثب. أظهرت إعادة تحليل Biogen أن التدهور المعرفي تباطأ بطريقة ذات دلالة إحصائية في مجموعة فرعية من المرضى الذين تلقوا أعلى جرعة من aducanumab. لم يُظهر Aducanumab نفس الفائدة عند استخدامه بجرعة أقل في هذه التجربة ، ولم يُظهر أي فائدة في أي جرعة في التجربة الأخرى.

بالنسبة إلى Paul Aisen ، مدير معهد البحوث العلاجية لمرض ألزهايمر بجامعة جنوب كاليفورنيا ، فإن إجمالي البيانات يدعم الموافقة. "وجهة نظري الشخصية هي أن aducanumab هو علاج فعال" ، كما يقول Aisen ، الذي يقدم استشارات لـ Biogen. لكن هذه كانت مجموعة بيانات إشكالية. لقد كان وضعًا محفوفًا بالمخاطر للغاية ".