كان التطور السريع للقاحات الآمنة والفعالة ضد COVID-19 انتصارًا للعلوم الطبية ، لكن اللقاحات لا تنجح إلا إذا أخذها الناس. على الرغم من وجود أدلة كثيرة على أن لقاح COVID-19 لا يؤثر على الخصوبة ، إلا أن المعلومات الخاطئة قد تكون مصدرًا رئيسيًا لتردد اللقاحات بين الشابات. عندما تم طرح برنامج التطعيم للفئات العمرية الأصغر ، لاحظ بعض الأشخاص تغيرات في الدورة الشهرية بعد التطعيم COVID-19 ، ووجد العديد من الجمهور هذه التقارير مثيرة للقلق. كانت هناك حاجة إلى البحث لتوليد بيانات قوية لإبلاغ المتخصصين في الرعاية الصحية والجمهور حول هذه الآثار الجانبية المحتملة. تم الإبلاغ عن تغيرات الدورة الشهرية بالاقتران مع مجموعة متنوعة من اللقاحات ، بما في ذلك اللقاحات ضد مسببات الأمراض بخلاف فيروس كورونا 2 (SARS-CoV-2) ، لذا فإن الهدف الثانوي لهذا العمل هو فهم الآليات التي يرتبط بها اللقاح. يمكن أن تحدث تغييرات الدورة الشهرية.
بحلول أبريل 2022 ، تلقى نظام الإبلاغ عن الأحداث الضارة للقاح (VAERS) في الولايات المتحدة أكثر من 11000 تقرير عن تغيرات في الدورة الشهرية ونزيف مهبلي غير متوقع بعد التطعيم ضد COVID-19 (1). تلقت البطاقة الصفراء ، البرنامج المكافئ في المملكة المتحدة ، أكثر من 50000 تقرير (1). هذه المخططات فعالة في الكشف عن أنماط الأحداث الضائرة الخطيرة ، ولكن النادرة ، المرتبطة بالتطعيم: اكتشفت البطاقة الصفراء اضطراب التخثر النادر الناجم عن لقاح نقص الصفيحات المناعي (VITT) المرتبط باللقاحات الموجه للفيروسات الغدية ، وحددت VAERS التهاب عضلة القلب على أنه أحد حدث ضار نادر مرتبط بلقاحات mRNA. ومع ذلك ، فإن هذه الأنظمة ليست مصممة لاكتشاف المعدلات المتزايدة للأحداث غير الخطيرة التي تحدث بشكل شائع. نظرًا لاختلاف دورات الحيض بشكل طبيعي ، كان هناك تحدٍ معين يتمثل في تحديد المدى (إن وجد) الذي يمكن أن تُعزى التغييرات المبلغ عنها إلى لقاح COVID-19 بدلاً من التباين في الخلفية.
توضح الدراسات الحديثة مدى اختلاف دورات الحيض في غياب التطعيم. درس المعهد النرويجي للصحة العامة (NIPH) مجموعة من 5688 أنثى تتراوح أعمارهن بين 18 و 30 عامًا تم تجنيدهن لفحص الآثار الجانبية الأخرى للقاح COVID-19. طُلب من المشاركين تذكر دورات الحيض السابقة للتلقيح وما بعد التطعيم: وصف 37.8٪ جانبًا واحدًا على الأقل بأنه مختلف عن تجربتهم المعتادة ، حتى في دورات ما قبل التطعيم (2). علاوة على ذلك ، أفادت دراسة أمريكية فحصت التغييرات في طول الدورة باستخدام بيانات من تطبيق تتبع الدورة الشهرية عن انحراف معياري داخل الفرد في مدة الدورة البالغة 4.2 يومًا في الأفراد غير المحصنين (1). وهذا يؤكد الحاجة إلى نهج رسمية ، بما في ذلك مجموعات المقارنة غير المحصنة ، لتحديد التغييرات المرتبطة باللقاح.
كانت نتائج هذه الأساليب الرسمية متسقة بشكل ملحوظ: يرتبط تطعيم COVID-19 بزيادة طفيفة في طول الدورة الشهرية ، ولكن هذا يتم حله بسرعة. في دراسة لبيانات من 3959 مستخدماً مقيمًا في الولايات المتحدة لتطبيق تتبع الدورة الشهرية Natural Cycles ، تم تطعيم 2403 منهم و 1556 لم يتم تلقيحهم ، ولم يكن هناك تأثير لجرعة اللقاح الأولى ، وارتبطت الجرعة الثانية بزيادة في الدورة الشهرية. لمدة 0.45 يومًا ، وارتبط إعطاء جرعتين من اللقاح في نفس الدورة بزيادة قدرها 2.32 يومًا (3). أفادت دراسة متابعة باستخدام نفس النهج في مجموعة عالمية من 19622 شخصًا ، تم تطعيم 14،936 منهم ، عن نتائج مماثلة (4). والجدير بالذكر ، في كلتا الدراستين ، أن طول الدورة عاد إلى طبيعته خلال دورتين. على الدوام ، حددت البيانات من 9652 من سكان الولايات المتحدة الذين تتبعوا دوراتهم كجزء من دراسة صحة المرأة من Apple زيادة في طول الدورة بمقدار 0.5 يوم بعد جرعة اللقاح الأولى و 0.39 يومًا بعد الجرعة الثانية ، مع عودة طول الدورة إلى طبيعتها في الدورة التالية (1). في المملكة المتحدة ، وجدت مجموعة من 79 شخصًا تم تجنيدهم مستقبليًا والذين سجلوا دوراتهم في الوقت الفعلي أيضًا زيادة صغيرة ، ولكنها مهمة ، في طول الدورة فقط في الدورات التي تم فيها إعطاء جرعة لقاح (5). من بين 3858 ممرضة من أمريكا الشمالية يشاركن في دراسة صحة الممرضات 3 ، والتي تجمع البيانات من المشاركين مرتين سنويًا ، كان التطعيم مرتبطًا بزيادة الاحتمالات (1.48) للإبلاغ عن دورة شهرية أطول في استبيان المتابعة التالي ، ولكن تم حل ذلك في المتابعات اللاحقة (6).
وجدت دراسة NIPH أن النزيف الأثقل من المعتاد كان مرتبطًا بشكل شائع بالتلقيح ، حيث أبلغ 13.6٪ من المشاركين عن ذلك للفترة التي تلت التطعيم مقارنة بـ 7.6٪ للفترة التي سبقت التطعيم (2). لم تتمكن دراسة المملكة المتحدة التي شملت 79 مشاركًا من اكتشاف زيادة في تدفق الدورة الشهرية المرتبطة بالتطعيم (5) ، على الرغم من أن هذا قد يكون نتيجة لصغر حجم المجموعة. يمكن أن تعكس هذه النتائج المتضاربة أيضًا زيادة خطر تحيز الاسترجاع في دراسة NIPH. هناك حاجة إلى الأساليب التي تجمع بين الأفواج الكبيرة وجمع البيانات في الوقت الحقيقي لحل هذه المشكلة.
بالنظر إلى هذا الدليل على أن لقاح COVID-19 يغير دورات الحيض ، وإن كان مؤقتًا ، فإن السؤال الواضح هو كيف؟ لا يؤثر نوع اللقاح على فرصة تعرض الفرد لتغيير في توقيت الدورة الشهرية (1 ، 5-7) أو التدفق (5 ، 7 ، 8) ، مما يشير إلى أن التأثير ناتج عن الاستجابة المناعية للتطعيم بدلاً من ذلك. من مكون لقاح معين. لدعم ذلك ، تم الإبلاغ سابقًا عن تغيرات الدورة الشهرية مع لقاحات التيفوئيد (9) والتهاب الكبد B (10) وفيروس الورم الحليمي البشري (HPV) (11). في الواقع ، في وقت مبكر من عام 1549 ، لاحظ الطبيب وان تشوان أن التلقيح ضد الجدري يمكن أن يؤدي إلى الحيض بشكل غير متوقع (12). تناولت دراستان فرضية أن تغيرات الدورة الشهرية بعد التطعيم COVID-19 مرتبطة بتنشيط الاستجابة المناعية ، ولكن مع نتائج متضاربة. سجل المشاركون البالغ عددهم 79 مشاركًا في مجموعة المملكة المتحدة المعينين مستقبليًا تجربتهم في الآثار الجانبية الشائعة للقاح المناعي ، ولم يتم العثور على ارتباط بين مدى الآثار الجانبية والتغيرات في طول الدورة أو التدفق (5). على العكس من ذلك ، وجدت دراسة استقصائية شملت 27143 شخصًا في فترة الحيض أن أولئك الذين عانوا من الحمى أو التعب بعد التطعيم كانوا أكثر عرضة لتجربة فترة أثقل من المعتاد (8). كل من هذه الأساليب لها نقاط ضعف: من المحتمل أن تكون مجموعة المملكة المتحدة غير قادرة على اكتشاف الارتباط ، في حين أن الاستطلاع يعتمد على المشاركين الذين يتذكرون تجاربهم بدقة ومن المحتمل أن يتأثروا بكون المستجيبين أكثر عرضة لتذكر الآثار الجانبية الأخرى إذا لاحظوا تغيرًا في الدورة الشهرية.
تم اقتراح آليتين معقولتين بيولوجيًا يمكن من خلالهما أن يتسبب التحفيز المناعي في حدوث تغيرات في الدورة الشهرية: يمكن أن تتداخل الاستجابات المناعية الفطرية بشكل عابر مع الهرمونات التي تحرك الدورة الشهرية ، أو يمكن أن تؤثر على الخلايا الضامة والخلايا القاتلة الطبيعية في بطانة الرحم ، والتي تتحكم في انهيار وتجديد هذا النسيج خلال الدورة (انظر الشكل). دعماً للفرضية القائلة بأن التأثيرات تتم بوساطة هرمونية ، فإن الأفراد الذين يتم إمدادهم بهرمونات المبيض ، الإستروجين والبروجستيرون بشكل خارجي عن طريق موانع الحمل الهرمونية المركبة ، هم أقل عرضة لتغيرات الدورة الشهرية بعد التطعيم (5 ، 7). علاوة على ذلك ، يؤثر توقيت التطعيم خلال الدورة الشهرية على زيادة طول الدورة. تنقسم الدورة الشهرية إلى مرحلتين: المرحلة الجرابية ، والتي تحدث قبل الإباضة ويمكن أن تطول بسبب التغيرات الهرمونية ، والمرحلة الأصفرية التي تحدث بعد الإباضة وتكون أكثر اتساقًا في الطول. إذا تم التوسط في تغيرات الدورة الشهرية من خلال التأثيرات المناعية على التحكم في هرمونات المبيض ، فمن المتوقع أن يؤدي التطعيم إلى إطالة المرحلة الجريبية ، ولكن هذا يمكن أن يحدث فقط إذا تم إعطاء اللقاحات خلال هذه المرحلة. في الواقع ، وجدت دراسة صحة المرأة من Apple أن الزيادات في طول الدورة مرتبطة فقط بالتطعيم في المرحلة الجريبية من الدورة (2).
دعماً لاحتمالية تأثير التطعيم ضد فيروس كورونا المستجد (كوفيد -19) على الخلايا المناعية في بطانة الرحم ، وجد المسح الذي شمل 27143 شخصًا في فترة الحيض أن زيادة العمر مرتبط بزيادة خطر حدوث نزيف أكثر غزارة (8). قد يشير هذا إلى أن إصلاح الأنسجة المتغيرة ، الذي تتوسطه الخلايا المناعية في الرحم وقد يكون أقل فعالية عند كبار السن ، هو الآلية التي يزيد بها تطعيم COVID-19 من تدفق الدورة الشهرية.
لذلك فإن الأدلة على الآلية الأساسية مختلطة ويمكن أن تكون متسقة مع التأثيرات التي تتوسطها هرمونات المبيض (التي تؤثر على طول الدورة) وإصلاح بطانة الرحم (التي تؤثر على تدفق الدورة الشهرية). هناك حاجة إلى مزيد من البحث لتحديد المسارات المعنية بشكل قاطع ، ولكن الآن بعد أن أصبح هناك دليل على أن لقاح COVID-19 مرتبط بتغيرات الدورة الشهرية ، ودراسات أكثر مشاركة تتعقب مستويات هرمون الدم قبل وبعد التطعيم ودراسات الخلايا المناعية المعزولة من خزعات بطانة الرحم أو سائل الحيض له ما يبرره.
هل تؤثر عدوى SARS-CoV-2 على الدورة الشهرية؟ طبيعة لقاح COVID-19 تجعله قابلاً للدراسات التي تتعقب معايير الدورة الشهرية قبل وبعد التعرض ، ولكن هذا أصعب بالنسبة للعدوى لأنه لا يمكن التنبؤ به ، فقد يستمر لأيام أو أسابيع ، وقد لا يدرك الكثير من الناس أن لديهم مصابة ، مما يجعل من الصعب تحديد مجموعة تحكم غير مصابة. كما هو الحال في تجارب اللقاحات ، يستبعد هذه المشاكل.
لكن هناك أيضًا فرصًا. إن التطورات الأخيرة في تحديد تأثيرات اللقاح على الدورة الشهرية تفتح العديد من السبل للتحقيق. يتم التخطيط للتطعيم ويحدث في وقت واحد ، وبالتالي ، من المهم أن يتم تجنيد الأفراد الذين يخططون بالفعل لتلقي جرعة من اللقاح ، مما يتغلب على التحديات الأخلاقية لمنح المشاركين حافزًا مناعيًا لأسباب تجريبية بحتة. يمكن لهؤلاء الأفراد المشاركة في الدراسات ليس فقط للتعريف الكامل لكيفية تأثير التحفيز المناعي على المعلمات الإنجابية للإناث ولكن أيضًا لمعالجة السؤال العكسي: كيف تؤثر مرحلة الدورة الشهرية واستخدام موانع الحمل الهرمونية على الاستجابة المناعية؟ هناك فرصة أخيرًا للبدء في إحراز تقدم حقيقي في مجال لم يُدرس تاريخيًا.
تعليقات
إرسال تعليق